Рефераты   Доклады  Документы  
Курсовая работа  
Лекции  
Литература  

Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов в, с и манифестной формы микст-гепатита в+с у инъекционных наркопотребителей

Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов в, с и манифестной формы микст-гепатита в+с у инъекционных наркопотребителей



страница1/3
Дата публикации24.01.2015
ТипАвтореферат
100-edu.ru > Документы > Автореферат
  1   2   3


ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДУЩЕЕ ВЫСШЕЕ УЧЕБНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ


УДК 616.36–002–036.11–022.36:616.89–008.441.1–07


Жмуровская Людмила Степановна


КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРЫХ ГЕПАТИТОВ В, С

И МАНИФЕСТНОЙ ФОРМЫ МИКСТ-ГЕПАТИТА В+С

У ИНЪЕКЦИОННЫХ НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ


14.00.10 – инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Минск – 2002

Работа выполнена в БЕЛОРУССКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

А.А. Ключарева, Белорусская медицинская академия последипломного образования, кафедра инфекционных болезней
Научный консультант: член-корреспондент НАНБ, доктор ме-дицинских наук, профессор Л.П. Титов, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии, директор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В.М. Цыркунов, Гродненский государственный медицинский университет, кафедра инфекционных болезней
кандидат медицинских наук, доцент Е.Л. Красавцев, Гомельский государственный медицинский институт, кафедра инфекционных болезней
Оппонирующая организация:

Витебский государственный медицинский университет
Защита состоится « 28 » июня 2002 года в _ 1500_часов на заседании совета по защите диссертаций Д 03.18.05 при Белорусском государственном медицинском университете по адресу: 220116 г. Минск, проспект Дзержинского 83, тел. 272-55-98.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Белорусского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан « 23 » мая 2002 года.
Ученый секретарь совета по защите диссертаций,

доктор медицинских наук, профессор Г.Н. Чистенко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ



Актуальность темы диссертации

Вирусные гепатиты (ВГ) с парентеральным механизмом заражения занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии из-за возможности неблагоприятного течения болезни с летальным исходом, значительной потери трудоспособности, развития тяжелого хронического заболевания с исходом в цирроз или рак печени (Жданов В.М., 1986; Кетиладзе Е.С., 1989; Фаворов М.О., 1989; Подымова С.Д., 1993; Соринсон С.Н., 1997; Alter M.J. e. a., 1990; Bredly D.W., 1994).

Имеется опыт исследований в области этиологии, патогенеза, эпидемиологии, клинического течения и прогноза вирусного гепатита В и вирусного гепатита С (Блюгер А.Ф. и др., 1984-1988; Блохина Н.П., 1989; Мукомолов С.Л., 1993; Prince A.M., 1994; Teo C.G., 1992; Wriqht T.L., 1996).

В начале 90-х годов в России, Беларуси и других странах СНГ началось эпидемическое распространение наркологических заболеваний со значительным увеличением доли лиц, использующих внутривенный способ введения наркотических средств. Распространение вирусов гепатита В, С и D среди них представляет глобальную медико-социальную и экономическую проблему (Подымова С.Д., 1998; Михайлов М.И. 1999; Филонов В.П., 200; Шахгильдян И.В. 2001).

В последние годы в этиологической структуре резко увеличилось количество микст-гепатитов (Шляхтенко Л.И. и соавт. 1999; Trantwein C., 1997). Наиболее частой из них является HBV/HCV-инфекция. Это напрямую связано с ростом инъекционной наркомании (Сологуб Т.В. и соавт, 1999; Довгалюк Т.И. и соавт., 1999; Сидаков Б.М. и соавт., 2000). Так, частота внутривенного потребления наркотических веществ среди пациентов с микст-гепатитом В+С составляет от 66 до 85 % (Селютина Л.И. и соавт., 1997; Красильникова И.В. и соавт., 1999).

Проблема моно-гепатитов, а также смешанной ГВ+ГС инфекции у наркопотребителей относительно молодая и, в связи с этим, недостаточно изучена, хотя количество публикаций по различным аспектам моно- и микст-гепатитов год от года возрастает. Кроме того, по данной проблеме в России выполнено ряд диссертационных работ (Гуленкова Н.П., 1999; Соболевская О.Л., 2000; Гусев Д.А., 2001). Однако сведения, представленные различными авторами, во многом противоречивы. В Республике Беларусь эта проблема только начинает изучаться.

Особенности иммунного статуса больных парентеральными гепатитами, которые инфицировались вследствие использования наркотиков внутривенно, в настоящее время изучены недостаточно. Практически отсутствуют материалы, касающиеся роли Т-клеточного иммунного ответа в патогенезе микст-гепатита В+С.

Изложенные соображения явились основанием для сравнительного изучения в настоящей работе клинических, биохимических и иммунологических признаков острых моно-гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей в сопоставлении с острыми гепатитами В и С у больных, которые наркотики не употребляют.
Связь работы с крупными научными программами, темами

Диссертация выполнена на базе ГИКБ г. Минска (главный врач В.Е. Казак), иммунологические исследования проведены на базе ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии в рамках государственной научно-технической программы «Инфекционные заболевания» по проекту: «Разработать методы иммунодиагностики и иммунокоррекции парентеральных вирусных гепатитов, изучить эффективность проводимой вакцинопрофилактики вирусного гепатита В у больных и контингента группы риска», № Госрегистрации 19983440, 1998 г. и в рамках научно-исследовательской работы Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований: «Закономерности HCV-инфекции у взрослых и детей: поражение печени и внепеченочные проявления, оценка эффективности этиотропной и патогенетической терапии», № БОО-181, 01.03.01-28.02.03.
Цель исследования: установить наиболее значимые критерии для диагностики острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей на основе изучения клинических проявлений, лабораторных и иммунологических параметров.

Задачи исследования

  1. Изучить особенности эпидемического процесса острых гепатитов В и С в г. Минске в период с 1996 по 2000 гг.

  2. Изучить клинико-лабораторные показатели при острых гепатитах В и С у лиц, вводящих наркотики внутривенно.

  3. Изучить клинико-лабораторные показатели манифестной формы микст-гепатита В+С в сопоставлении с острыми гепатитами В и С у инъекционных наркопотребителей.

  4. Исследовать иммунофенотип мононуклеаров периферической крови в острую фазу болезни при острых гепатитах В и С в сопоставлении с манифестной формой микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей.

Объект и предмет исследования

Объектом исследования служили больные острым гепатитом В (ОГВ), острым гепатитом С (ОГС) и манифестной формой микст-гепатита В+С. Предмет исследования – комплекс клинико-лабораторных и иммунологических параметров при острых гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С на фоне использования наркотических препаратов внутривенно.

Научная новизна и значимость полученных результатов

• Впервые в Республике Беларусь изучены закономерности клинической симптоматики и лабораторные показатели ОГВ и ОГС у инъекционных наркопотребителей. Установлено, что ОГВ и ОГС на фоне введение наркотиков отличаются сокращением продромального периода, наличием лихорадки, болевого синдрома, выраженными признаками цитолитического синдрома, затяжной, волнообразной ферментемией и характерными изменениями в общем анализе крови.

• Впервые доказано, что у инъекционных наркопотребителей манифестная форма микст-гепатита В+С в сравнении с острыми моно-инфекциями по степени тяжести, клиническим проявлениям, лабораторным и иммунологическим параметрам протекает легче, чем ОГВ, но тяжелее, чем ОГС.

• Впервые установлена зависимость содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов от уровня общего билирубина сыворотки крови и цитолиза гепатоцитов у лиц, вводящих наркотики внутривенно, с различными формами вирусного гепатита. Доказана более выраженная Т-лимфоцитопения при ОГВ.

Практическая значимость полученных результатов

• Выявленные особенности клинических проявлений, лабораторных и иммунологических параметров ОГВ, ОГС и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей свидетельствуют, что введение наркотиков в остром периоде болезни влияет на характер течения инфекции, увеличивает частоту рецидивов или обострений болезни. Полученные данные позволят улучшить диагностику данных форм заболевания и оптимизировать их терапию.

• Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы городской инфекционной клинической больницы и детской инфекционной клинической больницы г. Минска, Гродненской областной инфекционной клинической больницы.

• Издано методическое учебное пособие для практических врачей “Острые парентеральные гепатиты у наркопотребителей”. Представленные данные внедрены в педагогический процесс на кафедрах инфекционных болезней при обучении студентов Белорусского государственного медицинского университета и слушателей Белорусской медицинской академии последипломного образования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В период с 1996 по 2000 гг. в г. Минске наблюдается: повышение заболеваемости острыми гепатитами с парентеральным механизмом заражения среди взрослого населения начиная с 1998 г.; тенденция к росту заболеваемости острым гепатитом С и увеличение удельного веса микст-гепатитов, что обусловлено ростом искусственного инфицирования вирусами В, С в среде инъекционных наркопотребителей в возрастной группе от 15 до 30 лет.

2. Острые гепатиты В и С у лиц, вводящих наркотики внутривенно, имеют особенности клинической картины, обусловленные признаками наркотического отравления или связанные с синдромом отмены наркотиков, что влияет на лабораторные показатели заболевания.

3. Манифестная форма микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей характеризуется преимущественно среднетяжелым течением, непродолжительным продромальным периодом, протекающем по смешанному типу, выраженной

желтухой при поступлении, чаще регистрируются две волны болезни. По степени тяжести, биохимическим и иммунологическим показателям манифестная форма микст-гепатита В+С протекает легче, чем острый гепатит В, но тяжелее, чем острый гепатит С.

4. Иммунный статус инъекционных наркопотребителей при острых гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С характеризуется угнетением Т-клеточного звена иммунитета. Более выраженная Т-лимфоцитопения обнаружена при остром гепатите В, чем при остром гепатите С и манифестной форме микст-гепатита В+С, а снижение процентного содержания CD4+ клеток и соотношения СD4+/CD8+ более существенно при манифестной форме микст-гепатита В+С, чем при острых гепатитах В и С.

Личный вклад соискателя

Научным руководителем и научным консультантом была предложена тема диссертации и ее методическое решение. Соискателем определены цели и задачи исследования, выбор методов и объем исследований. Подбор контингента больных, клиническое обследование и забор крови для иммунологического исследования осуществлялось непосредственно диссертантом. Исследование иммунофенотипа МПК осуществлялось диссертантом совместно с научным консультантом – член-корреспондентом НАНБ, доктором медицинских наук, профессором Л.П. Титовым, на базе ГУ НИИЭМ. Соискателем самостоятельно создана компьютерная база данных, проведена статистическая обработка результатов. Анализ полученных данных проводился совместно с научным руководителем и научным консультантом. Графическая обработка полученных результатов, иллюстрационный материал (таблицы, рисунки, слайды), а также написание диссертации проведены автором самостоятельно. Диссертантом сформулированы выводы и практические рекомендации. Участие соавторов в работе отражено в разделе “Материалы и методы” и представлено в опубликованных работах.

Апробация результатов диссертации

Материалы работы докладывались и обсуждались на различных съездах и конференциях инфекционистов и гепатологов в Республике Беларусь и за ее пределами. На городской конференции инфекционистов с участием психиатров-наркологов (г. Минск, 1998 г.), на научной конференции “Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней” (г. Санкт-Петербург, 1999 г.), на Республиканской научно-практической конференции посвященной 75-летию Бел НИИЭМ (г. Минск, 1999 г.), на четвертом симпозиуме гепатологов Беларуси (г. Гродно, 2000 г.), на научной конференции “Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы” (г. Киев, 2001 г.), на пятом Международном форуме по глобальной вакцинологии (г. Минск, 2001 г.), на Республиканском учебном семинаре “Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение заболеваний печени у детей” (г. Минск, 2002 г.).

Опубликованность результатов

По материалам диссертации опубликовано 34 печатных работ, в том числе за пределами Республики Беларусь 12. Опубликовано 7 статей в научных журналах (1 статья в РФ), 19 статей в сборниках научных статей и 7 – в сборниках в виде тезисов. Издано 1 учебное методическое пособие для практических врачей. Общее количество опубликованных страниц – 111.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, четырех глав результатов собственных исследований, заключения и выводов, указателя литературы, включающего 178 русскоязычных и 167 иностранных источников. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 9 рисунками.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Обследование 180 пациентов, заболевших острыми гепатитами В, C и манифестной формой микст-гепатита В+С, проводилось на базах ГИКБ г. Минска и ГУ НИИ ЭМ в 1999-2000 гг. Больные были в возрасте от 15 до 30 лет (средний возраст 22,2 ± 0,6 лет).

Основную группу составили 30 человек (23,1 %) с ОГВ, 30 (23,1 %) – ОГС и 70 (53,8 %) – манифестной формой микст-гепатита В+С заражение которых произошло, вероятно, при введении наркотиков внутривенно. Группу сравнения составили 30 больных (60,0 %) с ОГВ и 20 (40,0 %) – ОГС, которые наркотики не использовали.

Диагноз ВГ ставился на основании клинических симптомов, данных эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторного и иммуносерологического исследования. Тяжесть заболевания оценивали на основании стандартизированных клинических критериев (Н.А.Фарбер 1979 г.). Для решения поставленных задач были использованы следующие методы:

1. Клиническое обследование больных: анамнез, клинический осмотр.

2. В остром периоде гепатита регулярно, через 7-10 дней, проводили общепринятые биохимические исследования. Количественное определение билирубина и его фракций в сыворотке крови больных проводили по методу Йендрашека, ответ выражался в единицах СИ – мкмоль/л. Определение активности АлАТ и АсАТ определяли по Райтману и Френкелю. Активность гамма-глутамилтранспептидазы (Г-ГТП) определяли на анализаторах фирмы “Кормей-Плюс”. Определение тимоловой пробы проводили по методу Хуэрго-Попперу. Кроме этого исследовали активность щелочной фосфатазы (ЩФ), концентрацию сывороточного железа, величину протромбинового индекса по Туголукову, общий белок биуретовым методом, белковые фракции методом электрофореза сыворотки, амилазу мочи определяли по Каравею.

3. У всех больных в те же сроки определяли общеклинические анализы крови и мочи. При необходимости проводили бактериологический посев кала на кишечную группу и другие необходимые исследования.

4. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли маркеры ГС: анти-HCV (суммарные). Маркеры ГВ: HBsAg, анти-HBcIgM (IgG), HBeAg, анти-HВe. Маркеры ГD: анти- HDV IgM (IgG). Маркеры ГА: анти-HAV IgM.

5. Инструментальные методы: УЗИ органов брюшной полости проводилось аппаратом “Aloka 230” с определением размеров, эхогенности и эхоструктуры печени, внутрипеченочных желчных протоков, селезенки, поджелудочной железы, желчного пузыря с определением показателей двигательной активности последнего, измерением диаметра воротной и селезеночной вен.

6. Иммунологические методы: мононуклеары периферической крови (МПК) выделяли из свежевзятой крови, стабилизированной гепарином (20 ЕД/мл) по методу Boyum (1968). Удаление моноцитов/макрофагов из МПК проводили методом адгезии к полистиролу. Фенотип МПК определяли в непрямой реакции иммунофлюоресценции в отношении следующих антигенов: CD3, CD4, CD8. CD11b, CD16, CD20, CD25, HLA-DR согласно инструкции изготовителя моноклональных антител. Учет реакции проводили с помощью проточного цитометра FACSCaibur (“Becton Dickinson”, США).

7. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программы из пакета “Microsoft Office 97 for Windows 95”, 7 версия. Коэффициент Стьюдента (Т) рассчитывался по среднему арифметическому и среднеквадратичному отклонению для разновеликих рядов. Статистически значимой считалась 95 % вероятность различий (P < 0,05).
  1   2   3

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении...
Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском университете Росздрава на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии...

Клинико-лабораторные особенности и сравнительная оценка ущерба здоровью...
Работа выполнена на кафедре терапевтических дисциплин №2 медицинского факультета Кыргызско Российского Славянского Университета

Эпидемиологические особенности и вакцинопрофилактика гепатита а в крупном промышленном регионе

Реферат «Особенности вакцин нового поколения против гепатитов в и С»
В частности, типы в и с приводят к развитию хронической болезни сотен миллионов людей и, в общей сложности, являются самой распространенной...

Особенности состояния слуховой функции у больных хроническим ринитом...
Хронический ринит – это хроническое заболевание полости носа, сопровождающееся нарушением его основных функций, возникающее от действия...

Правила рейтинга по курсу «Метрология» для студентов специальности...
Итоговый рейтинговый балл начисляется как сумма баллов за лабораторные работы, теоретический курс и практические занятия. Максимальное...

Анализ вероятности развития затяжной желтухи у детей, вакцинированных против гепатита в

Эффективность терапии миелодиспластических синдромов и острых миелоидных...

Урока Тема урока Виды деятельности обучающихся практичес-кие,лабораторные
Формирование основных географических понятий : Вселенная, Солнечная система, географические полюса (северный и южный), экватор; объяснения...

Контрольные вопросы по детским инфекционным болезням для студентов...
...

Поиск


При копировании материала укажите ссылку © 2016

контакты
100-edu.ru
100-edu.ru